De rol van de IRE-1/XBP-1 signaalweg in dendritische cellen bij antivirale immuunresponsen

De rol van het ongevouwen eiwit respons (UPR) bij immuun celfunctie is onvolledig begrepen. We hebben onlangs gevonden dat het IRE-1 / XBP-1 as - een van de hoofdtakken van de UPR - constitutief actief en vereist voor het functioneren van een specifieke subgroep van dendritische cellen (DCs) die is gespecialiseerd in antigeen crosspresentation bij virale infecties . IRE-1 heeft zowel endonuclease en kinase-activiteit. De belangrijkste substraat is de transcriptiefactor XBP-1, maar daarnaast IRE-1 degradeert ook verschillende mRNAs in een proces dat Regulated IRE-1 afhankelijke Decay (Ridd). Tot nu toe hebben de meeste substraten voor Ridd is ontdekt met behulp van genetische functieverlies modellen voor XBP-1, die overmatige activering van IRE-1 en gelijktijdige Ridd triggers. De ware fysiologische rol van Ridd blijft nog zeer speculatief. In het huidige project willen we de rol van Ridd en IRE-1 / XBP-1 as DCs staand tijdens virale infectie. Meer specifiek, willen we de hypothese dat IRE-1 gemedieerde activering Ridd een mogelijk mechanisme om tijd kunnen functioneren en reguleren MHC-I afhankelijke crosspresentation, evenals de controle van de antivirale toestand DCs onderzoeken.