Studie van de rol van MAGED1 in de ubiquitine-afhankelijke regulatie van de inflammatoire respons

Het voorgestelde onderzoeksproject tot doel heeft en karakteriseren van de fysiologische rol van MAGED1, lid van de raadselachtige melanoom antigen gen (MAGE) familie, in de regulatie van de ontstekingsreactie. Ubiquitinering speelt cruciale rol in het activeren en het beperken van verschillende niveaus van aangeboren immuunsysteem en inflammatoire pathways, en verscheidene lijnen van bewijs (met inbegrip van voorlopige gegevens) geven aan dat MAGED1 ontsteking zou kunnen reguleren door het moduleren van de E3 ubiquitine ligase activiteit van leden van de remmer van apoptose (IAP) en tripartite-motief bevatten (TRIM) eiwit families. Om deze hypothese te dagen, het voorgestelde werkplan integreert de biochemische karakterisatie van de MAGED1 / E3-ubiquitine-ligase-complexen, het scherm nieuwe interactie partners, de identificatie van receptoren patroonherkenning (PRRS) en tumor necrose factor receptoren (TNFR) signalering paden gereguleerd door MAGED1 en in vivo validatie van de resultaten verkregen in vitro gebruik MAGED1-deficiënte muizen in verschillende muismodel van de ziekte.