Steroidmetabolisme & het chimère muismodel

Het doel van het project was het metabolisme van verschillende steroïdeverbindingen bestuderen door middel van een gehumaniseerd chimeer muizenmodel. Dit uPA + / + - SCID muismodel heeft haar lever getransplanteerd met functionele menselijke hepatocyten. In het verleden het chimère muizenmodel heeft zich bewezen als een waardevol instrument in het ophelderen van de urine-steroïde metabolisme, vooral voor degenen steroïden waarvoor het moeilijk is om ethische goedkeuring voor menselijke excretiestudies verkrijgen. In dit project het metabolisme van 7 steroïde verbindingen werd onderzocht: * methyl-1-testosteron * oxabolon * prostanozol * 6-broom-androsteendion * 3 α-androstanol * 17-methyldrostanolone * 4-chloor-17-methylandrosteendiol (promagnon en methylclostebol) het metabolisme van deze steroïden 7 werd onderzocht door toepassing van toedieningsstudies de chimère muizenmodel. De analyses van de muis urinemonsters werden uitgevoerd op een combinatie van GC-MS en LC-MS / MS instrumenten. Het vergelijken van de pre- en post-administratie muis urinemonsters liet ons toe om een ​​urine-metabool profiel te verkrijgen voor alle steroïden. Uit alle gedetecteerde metabolieten werden de meest geschikte markers geselecteerd op basis van hun bruikbaarheid als doelwit markers voor steroïde misbruik. Die metabolieten werden geïmplementeerd, waar mogelijk in onze routine screeningsmethoden voor anti-doping screening, waardoor onze methoden nog completer en veelomvattend. Bovendien, in het kader van het project, ook de in vitro techniek van humane levermicrosomen werd geoptimaliseerd om dit onderzoek te helpen. In de toekomst zal deze veelbelovende muismodel gebruikt worden om de strijd tegen doping verder aan te moedigen door het evalueren van een aantal pro-hormonen en voedingssupplementen op basis van de urine resultaten van de chimere muizen