< Terug naar vorige pagina

Project

β-actine in neurale kamcel migratie en ontwikkeling van de hersenen

De muis genoom bestaat uit zes functionele actinegenen, waarvan de expressiepatronen tijd en ruimte gereguleerd tijdens de ontwikkeling en in het volwassen organisme. Deletie van beta-actine in muizen is letaal tijdens de embryonale ontwikkeling, hoewel er compenserende expressie van andere actine isovormen. Dit suggereert verschillende isovormspecifieke functies en, meer in het bijzonder een belangrijke functie van beta-actine in zoogdieren vroege ontwikkeling. Wij rapporteren hier een rol voor beta-actine in neurale ontogenie. Hoewel beta-actine nul neurale cellen vertonen expressie van neurale markers, minder cellen delamineren en de migratie arrestatie kort daarna. Deze fenotypen zijn geassocieerd met verhoogde apoptose niveaus in neurale cellen, terwijl proliferatie niveaus waren onveranderd. Specifiek getoonde pre-trekkende neurale cellen hogere niveaus van apoptose, wat suggereert verhoogde apoptose in de neurale buis rekeningen van de verminderde hoeveelheid migrerende neurale cellen waargenomen in de beta-actine null embryo. Deze cellen extra weergegeven onvoldoende membraangebonden N-cadherine en dramatische afname van cadherine-11 uitdrukking die meer uitgesproken was in het pre-trekkende neurale populatie, mogelijk wijzen koppeling tussen de cadherine-11 expressie en apoptose. Door remming ROCK ex vivo, werd de knockout neurale cellen herwonnen trekkende capaciteit en cadherine-11 expressie opgereguleerd. We concluderen dat de aanwezigheid van beta-actine is van vitaal belang om te overleven, in het bijzonder van de pre-trekkende neurale cellen, hun juiste emigratie uit de neurale buis en de daaropvolgende migratie. Bovendien is de afwezigheid van beta-actine beïnvloedt cadherine-11 en N-cadherin functie, die gedeeltelijk kan worden verlicht door remming ROCK, situeren de Rho-ROCK signalering in een terugkoppellus met cadherine-11.

Datum:1 jan 2011 →  31 dec 2013
Trefwoorden:neurale celmigratie
Disciplines:Biologische en fysiologische psychologie, Cognitieve wetenschappen en intelligente systemen, Neurowetenschappen, Ontwikkelingspsychologie en veroudering