Synthetische optimalisatie van fosmidomycine (analogen) ter selectie van een preclinsche kandidaat die gunstige farmacodynamische eigenschappen combineert met een goede biogeschikbaarheid.

Een mevalonaat-onafhankelijke weg voor de biosynthese van isoprenoïden, de zogenaamde MEP-weg, werd onlangs ontdekt en gevalideerd als nieuw doelwitvoor de ontwikkeling van geneesmiddelen tegen malaria fosmidomycine, een fosfonaat dat interfereert met deze biosyntheweg door inhibtie van het DOXP reducto isomerase, iis een veelbelovend antmalariamiddel. Dit project beoogtverdere optimalisatie van deze interssante lead via/

1) de synthese van een reeks ss-gesubstitueerde fosmidomycine -analogen.

2) de synthese van een bibloitheek van fosforamidaat prodrugs van fosmidomycine en analogen. uitgebreide screening vande gesynthetiseerde verbindingen zal gebrueren in samenwerking met toonaangevende nationale en international groepen.