< Terug naar vorige pagina
Project
In vitro model met menselijke huidstamcellen om geneesmiddelen te testen op gevorderde leververvetting (BRGEOZ412)
Leververvetting gerelateerd aan metabole aandoeningen (MAFLD) is de meest voorkomende chronische leverziekte en treft meer dan een kwart van de wereldbevolking. De opmars van deze ziekte is sterk gelinkt aan een ongezonde, sedentaire levensstijl en het steeds meer voorkomen van diabetes type II,
obesitas, het metabool syndroom of andere problemen gerelateerd aan het metabolisme. De ziekte vertoont een sluimerend verloop en kan bij een subgroep van patiënten verder evolueren naar nietalcoholische steatohepatitis (NASH), waarbij naast leververvetting ook ontsteking optreedt. NASH vormt het kantelpunt naar ernstige fases van MAFLD met verhoogde kans op complicaties, bijvoorbeeld
gerelateerd aan hart en bloedvaten. Meer dan een kwart van de patiënten met NASH ontwikkelt fibrose, oftewel verstijving van de lever, hetgeen gepaard gaat met verlies aan functionele levermassa. Het optreden van fibrose is dan ook de grootste voorspeller van sterftegevallen te wijten aan MAFLD gerelateerd leverfalen. Ondanks het vele voorkomen en de ernst van NASH en fibrose, is er tot op heden nog geen geneesmiddel voorhanden. Dit is grotendeels te wijten aan onvoldoende kennis van onderliggende ziektemechanismen en een tekort aan voor de mens relevante modellen voor preklinisch onderzoek.
Met dit project trachten wij deze tekortkoming te beantwoorden door een hepatisch in vitro model op basis van menselijke stamcellen afkomstig uit de voorhuid (hSKP) te ontwikkelen.
obesitas, het metabool syndroom of andere problemen gerelateerd aan het metabolisme. De ziekte vertoont een sluimerend verloop en kan bij een subgroep van patiënten verder evolueren naar nietalcoholische steatohepatitis (NASH), waarbij naast leververvetting ook ontsteking optreedt. NASH vormt het kantelpunt naar ernstige fases van MAFLD met verhoogde kans op complicaties, bijvoorbeeld
gerelateerd aan hart en bloedvaten. Meer dan een kwart van de patiënten met NASH ontwikkelt fibrose, oftewel verstijving van de lever, hetgeen gepaard gaat met verlies aan functionele levermassa. Het optreden van fibrose is dan ook de grootste voorspeller van sterftegevallen te wijten aan MAFLD gerelateerd leverfalen. Ondanks het vele voorkomen en de ernst van NASH en fibrose, is er tot op heden nog geen geneesmiddel voorhanden. Dit is grotendeels te wijten aan onvoldoende kennis van onderliggende ziektemechanismen en een tekort aan voor de mens relevante modellen voor preklinisch onderzoek.
Met dit project trachten wij deze tekortkoming te beantwoorden door een hepatisch in vitro model op basis van menselijke stamcellen afkomstig uit de voorhuid (hSKP) te ontwikkelen.
Datum:1 dec 2021 → 30 nov 2022
Trefwoorden:In vitro model, gevorderde leververvetting
Disciplines:Toxicologie en toxinologie niet elders geclassificeerd