< Terug naar vorige pagina
Project
Initiatie van leverfibrose herbekeken (FWOAL1046)
Leverfibrose is de pathologische toestand van de lever als reactie op
leverschade, veroorzaakt door o.a. chronisch alcoholmisbruik, virale
infecties of obesitas. Leverziekte blijft een wereldwijd probleem, met
een geschat dodental van meer dan 1,3 miljoen sterfgevallen als
gevolg van levercirrose, de geavanceerde vorm van leverfibrose.
Fibrose, of littekenvorming in de lever, ontstaat door afzetting van
overmatige hoeveelheden extracellulaire matrix die wordt
geproduceerd door geactiveerde hepatische stellaatcellen (HSCs) na
leverschade. Hoewel deze transitie uitgebreid bestudeerd is, zijn de
initiërende gebeurtenissen die tot HSC-activering leiden nog niet
helemaal gekend. We hebben aanwijzingen dat de processen
verantwoordelijk voor HSC activering in gezonde mensen ook een rol
spelen in mensen met een chronische leverziekte. We hebben ook
bewijs dat de toegankelijkheid van het HSC DNA snel verandert bij
leverbeschadiging en geloven dat dit heel belangrijk is voor de verder
activatie van deze cellen. In dit project onderzoeken we de DNA
reorganisatie en de dynamiek van gentranscriptie gedurende de
eerste dagen na leverbeschadiging en herstel. Een gedetailleerd
inzicht in deze eerste gebeurtenissen die HSC-activering stimuleren,
zal leiden tot de ontwikkeling van nieuwe strategieën om patiënten
met levercirrose te behandelen.
leverschade, veroorzaakt door o.a. chronisch alcoholmisbruik, virale
infecties of obesitas. Leverziekte blijft een wereldwijd probleem, met
een geschat dodental van meer dan 1,3 miljoen sterfgevallen als
gevolg van levercirrose, de geavanceerde vorm van leverfibrose.
Fibrose, of littekenvorming in de lever, ontstaat door afzetting van
overmatige hoeveelheden extracellulaire matrix die wordt
geproduceerd door geactiveerde hepatische stellaatcellen (HSCs) na
leverschade. Hoewel deze transitie uitgebreid bestudeerd is, zijn de
initiërende gebeurtenissen die tot HSC-activering leiden nog niet
helemaal gekend. We hebben aanwijzingen dat de processen
verantwoordelijk voor HSC activering in gezonde mensen ook een rol
spelen in mensen met een chronische leverziekte. We hebben ook
bewijs dat de toegankelijkheid van het HSC DNA snel verandert bij
leverbeschadiging en geloven dat dit heel belangrijk is voor de verder
activatie van deze cellen. In dit project onderzoeken we de DNA
reorganisatie en de dynamiek van gentranscriptie gedurende de
eerste dagen na leverbeschadiging en herstel. Een gedetailleerd
inzicht in deze eerste gebeurtenissen die HSC-activering stimuleren,
zal leiden tot de ontwikkeling van nieuwe strategieën om patiënten
met levercirrose te behandelen.
Datum:1 jan 2022 → Heden
Trefwoorden:Start van leverfibrose, chromatine structuur, Moleculair mechanisme van activering van leverstellaatcellen
Disciplines:Celfysiologie, Epigenetica, Hepatologie