< Terug naar vorige pagina

Project

Studie van de plasticiteit van exocriene cellen in de pancreas en voetafdrukken daarvan in moleculaire subtypes van pancreaskanker (FWOAL1044)

PPancreas ductaal adenocarcinoma (PDAC) is één van de meest
dodelijke kankers. Binnen PDAC onderscheiden we klassieke
tumoren die merkers van embryonale pancreas uitdrukken en basale
tumoren die squamous zijn en een ΔNp63 signatuur dragen. Het is
onduidelijk in welke mate deze karakteristieken 'voetafdrukken' zijn
van de normale differentiatietoestand van pancreascellen. Transities
van het ene subtype in het andere werden ook beschreven.
Wij toonden aan dat acinaire cellen embryonale progenitor merkers
kunnen verwerven en ductale metaplasie ondergaan en zo PDAC
vormen van het 'klassieke' type. Recent ontdekten we ΔNp63+ cellen
in de ducten van normale humane pancreas die belangrijk kunnen
zijn in de context van het basale subtype, naar analogie met andere
weefsels waar basale tumoren kunnen ontstaan vanuit ΔNp63+
basale cellen.
In dit project zal het transcriptoom en het stabielere methyloom van
verschillende differentiatietoestanden van humane exocriene cellen
helpen om verwantschappen te ontrafelen tussen exocriene
celplasticiteit en de PDAC subtypes enerzijds en tussen subtypes
onderling anderzijds. Een innovatief model in zebravis zal ons meer
leren over het traject van acinaire cel tot tumor. We zullen ook de
ΔNp63+ cellen opvolgen in embryonale en adulte pancreas en
ΔNp63 testen voor zijn rol in het bewaken van celidentiteit in
ductcellen.
Dit project helpt de oorsprong en de evolutie van PDAC subtypes te
begrijpen, een eerste stap naar therapeutische interventie
Datum:1 jan 2022 →  Heden
Trefwoorden:alvleesklier, celdifferentiatie, stamcellen, tumor heterogeniteit
Disciplines:Kankerbiologie, Gastro-enterologie