< Terug naar vorige pagina

Project

Translationeel onderzoek naar de rol van Hsp90 in neurodegeneratieve proteinopahieën gebruik makende van positronemissie tomografie (PET)

Heat Shock proteïne-90 (Hsp90) is een vaak voorkomend “chaperone”-proteïne verantwoordelijk voor het (her)vouwen van “cliënt”-proteïnen die daardoor gestabiliseerd worden. Hsp90 heeft ook in de hersenen een hoge expressie en recent onderzoek suggereert een rol voor Hsp90 bij neurodegeneratieve aandoeningen. Positronemissie tomografie (PET) is een beeldvormingstechniek die in vivo kwantificatie van de verdeling van radioactieve speurstoffen in het lichaam toelaat. Wij ontwikkelden recent PET speurstoffen met hoge affiniteit (HA) voor Hsp90. Onze speurstof [11C]YC laat toe om Hsp90 in de hersenen van proefdieren te visualizeren. Hierbij bleek het mogelijk om de binding van [11C]YC in de hersenen te verhinderen door voorbehandeling met een Hsp90 inhibitor wat erop wijst dat een beperkte fractie van Hsp90 in de hersenen aanwezig is in een hoge affiniteitsmodus.
In dit project beogen we
1. de bibliotheek van Hsp90 PET speurstoffen uit te breiden
2. de moleculaire vorm van de HA-Hsp90 te identificeren en de subcellulaire locatie van de HA Hsp90 in de hersenen te achterhalen
3. met kwantitatieve autoradiografie de bijdrage van de verschillende Hsp90 isoformen tot de globale HA Hsp90 binding in de hersenen te achterhalen
4. een protocol voor kwantitatieve preklinische Hsp90 PET van de hersenen te ontwikkelen
5. de regionale expressie van HA Hsp90 in de hersenen van patiënten met de ziekte van Alzheimer of Parkinson te vergelijken met die van gezonde leeftijdsgenoten

Datum:1 jan 2022 →  Heden
Trefwoorden:Hsp90, neurodegenerative proteinopathies
Disciplines:Neurowetenschappen niet elders geclassificeerd, Andere farmaceutische wetenschappen niet elders geclassificeerd, Moleculaire diagnostiek, Nucleaire beeldvorming