Het effect van genetische factoren op de ernst van het ASS-fenotype

Autismespectrumstoornis (ASS) is een ontwikkelingsstoornis die gekenmerkt wordt door beperkingen in enerzijds sociale wederkerigheid, non-verbale communicatie en relaties, en anderzijds restrictief, repetitief en stereotiep gedrag en over- en ondergevoeligheid voor sensorische prikkels. ASS is een parapluterm voor een heterogene groep van syndromen, zowel op fenotypisch als genetisch vlak. Het risico op ASS is voor een groot deel genetisch bepaald, maar de genetische achtergrond van ASS is complex, met zowel zeldzame mutaties als frequente varianten, overgeërfd risico en de novo mutaties, en factoren met een grote en een kleine impact op het risico. Het is onduidelijk in welke mate de genetische variatie binnen ASS ook de fenotypische variatie verklaart. Neurofibromatose type 1 (NF1) is een autosomaal dominante aandoening die veroorzaakt wordt door een mutatie in het NF1-gen. De aandoening wordt klinisch gekenmerkt door café-au-lait vlekken, sproeten in de huidplooien en een verhoogd risico op goedaardige en kwaadaardige tumoren. Patiënten met NF1 hebben een verhoogde prevalentie van ontwikkelingsproblemen zoals een lager IQ, leerstoornissen, ADHD en ASS. Dit suggereert dat NF1-mutaties betrokken zijn in de etiologie van ASS. Dit maakt NF1 een interessant monogenetisch syndroom om de invloed van zeldzame genetische mutaties op de aanwezigheid, ernst en variabiliteit van het ASS-fenotype te onderzoeken.

In deze studie vergelijken we het ontwikkelingsfenotype van patiënten met NF1 (tussen 3 en 16 jaar oud) met dat van leeftijdsgenoten met idiopathische ASS, aan de hand van vragenlijsten, interviews en gestandaardiseerde observaties. De data die we verzamelen betreffen de symptomen van ASS, maar ook gedragsproblemen, motorische ontwikkeling, executief functioneren, adaptief gedrag, intelligentie en opvoedingsbelasting. In een tweede fase van het onderzoek vergelijken we beide groepen aan de hand van experimentele metingen van sociale informatieverwerking, visuele informatieverwerking, executief functioneren en aandacht.