Het onthullen van een nieuwe moleculaire interactie tussen de Wnt signaalweg en IGF1 bij artrose en de therapeutische impact hiervan op osteoartrose

Artrose is de frequentste chronische gewrichtsaandoening
wereldwijd. Progressieve gewrichtsschade leidt tot pijn en
functieverlies. Momenteel zijn er geen behandelingen die in staat zijn
het verloop van de ziekte om te keren of te vertragen. Bij artrose
vertonen de kraakbeencellen vaak een abnormale differentiatie tot
hypertrofische cellen. Dit draagt bij tot de kraakbeenschade. Deze
veranderingen zijn geassocieerd met hyperactivering van de Wnt
signaalweg. Hoe Wnt hypertrofische differentiatie veroorzaakt, is
echter grotendeels onbekend. Wij hebben gegevens die erop wijzen
dat Wnt hyperactivering aanleiding geeft tot het verhogen van de
lokale productie van insuline groeifactor-1 (IGF1), een molecule met
een belangrijke rol in het hypertrofie proces tijdens botontwikkeling.
Wij willen onderzoeken hoe Wnt IGF1 verhoogt en hoe dit bijdraagt
tot artrose. Wij zullen daarbij ook de therapeutische mogelijkheden
investigeren. Wij gebruiken vertaalonderzoek met nieuwe
technologieën om cellen en explantaten van patiënten te bestuderen,
en verschillende muismodellen van artrose. Belangrijk hierbij is een
nieuw genetisch muismodel waarin IGF1 selectief wordt verwijderd
uit kraakbeen. Een succesvol project zal toelaten om moleculaire
mechanismen te identificeren die aan de basis liggen van
moleculaire veranderingen in het kraakbeen, en zal bijdragen tot
nieuwe kansen voor artrose behandeling.