Endoplasmatisch reticulum en mitochondria: gemeenschappelijke drijvers van de humane β cel en neuronale lotsbestemming (PANDAROME)

Suikerziekte en hersenaandoeningen lijken op het eerste gezicht heel verschillende ziekten te zijn. Nochtans
heeft de genetica ernstige vormen van suikerziekte ontdekt in baby’s, gepaard aan een abnormale
hersenontwikkeling, klein hoofd en epilepsie. Intrigerend genoeg komen de mutaties die deze ziekten
veroorzaken voor in genen die een rol spelen in twee cruciale organellen: endoplasmatisch reticulum en
mitochondria, die samen de productie van eiwitten en energie in cellen verzorgen. De mutaties zijn aanwezig
in alle organen van de patiënten, maar enkel twee celtypen zijn aangedaan, de insuline producerende β cellen
in de pancreas en hersenneuronen. Dit suggereert dat deze twee celtypen een gemeenschappelijke
gevoeligheid hebben voor organelstress, maar hoe kunnen we dit verklaren en hoe het verhelpen in
patiënten? Ons project PANDAROME (PAncreatic and Neuronal Development Altered by Re-Organization of
Mitochondria and ER dynamics) zal de rol onderzoeken van deze organellen in pancreas- en
hersenontwikkeling, en hoe hun verstoring ziekte veroorzaakt. We zullen innovatieve humane
stamcelmodellen en gehumaniseerde muismodellen gebruiken om na te gaan hoe organellen het lot van β
cellen en neuronen bepalen tijdens de ontwikkeling en het leven, en om behandelingen te identificeren die de
cel defecten redden. Omdat onze focus op patiënten mutaties en cellen ziekterelevantie verzekert, verwachten
we nieuwe wegen te ontdekken om suikerziekte en hersenaandoeningen te behandelen.