Niche-specifieke BMP-SMAD functies in lymfatisch endothelium

Lymfatische vaten draineren extracellulair weefselvocht via lymfeklieren terug in de bloedcirculatie om de vochtbalans van het lichaam te behouden. Ze vervoeren ook immuuncellen en dragen bij tot het herstel van ontstekingen. Verstoorde lymfevatfuncties kunnen o.a. leiden tot weefselzwelling en chronische ontstekingen. Lymfeklieren zijn immunologische knopen die lymfe filteren om weefselschade te detecteren en te reageren op bv. ontstekingen. Lymfevaten en sinussen in lymfeknopen zijn bekleed met lymfatische endotheelcellen (LECs). LECs vertonen moleculaire verschillen (‘heterogeneïteit’) die resulteren in belangrijke functionele verschillen in diverse lymfevaten. Recente scRNAseq studies hebben zeven verschillende LEC-subsets geïdentificeerd in muis lymfeklieren. Sommigen expresseren bot morfogenetische eiwit (BMP) componenten wat een rol van deze BMP signaalweg in LECspecialisatie suggereert. Onze preliminaire data toont aan dat de BMP-SMAD signaalweg in LECs immunosuppressief werkt in huid van de muis. Ik zal de nieuwe LEC-specifieke rol van deze belangrijke signaalweg in bloedvat-gerelateerde ziekten en therapie onderzoeken. Met o.a. scRNAseq zal ik de effecten van verlies aan functie van BMP-SMAD signalering in LECs op LEC specialisatie en ontsteking onderzoeken in huid en lymfeknopen in de muis. Dit PhD project wil kennis genereren die kan bijdragen tot de ontwikkeling van verbeterde behandeling van patiënten met lymfevat aandoeningen en geassocieerde ontstekingen.