Ontwikkeling van nieuwe ferroptose chemosensitisatie strategieën en diagnostische biomerkers voor fosfo-katalytische kinoom-activiteit, voor het verbeteren van multipel myeloom therapierespons.

Multipel myeloom (MM) is een B-cel-maligniteit die wordt gekenmerkt door de accumulatie van klonale kwaadaardige plasmacellen in het beenmerg. Ondanks de geboekte vooruitgang in de behandeling van MM, blijft de ziekte grotendeels ongeneeslijk. Klassieke therapieën met proteasoomremmers (bortezomib), immuunmodulerende geneesmiddelen (thalidomide, lenalidomide), epigenetische geneesmiddelen (Velcade), corticosteroïden en alkylerende middelen (melfalan) gaan gepaard met lage remissiepercentages, beperkte overlevingstijden (ongeveer 5 jaar) en de ontwikkeling van resistentie tegen geneesmiddelen. In het huidige project zullen farmacologische en biofysische (plasma) ferroptose-strategieën worden geoptimaliseerd voor MM-chemosensitisatie en/of immunogene therapeutische benaderingen in MM-cellijnen (in vitro), MM-patiëntmonsters (ex vivo) en preklinische MM-muismodellen (in vivo). Bovendien zal een nieuwe methode ontwikkeld worden voor het in kaart brengen van fosfokatalytische kinoomactiviteit met behulp van biologische peptidesubstraten als fosfo-sensoren. Deze laten toe om op kinoomniveau de redoxspecifieke veranderingen in tyrosinekinase-activiteiten te meten na ferroptosis chemosensitisatie en/of immunisatie in de verschillende experimentele therapeutische opstellingen. Bovendien kan deze fosfopeptidevingerafdruk worden gebruikt als een diagnostische en/of voorspellende biomerker voor gepersonaliseerde geneesmiddel-toepassingen voor een verbeterde therapeutische uitkomst bij MM-patiënten.

Trefwoorden:TUMORVACCIN, THERAPIERESISTENTIE, TUMORMARKER, ANTI-TUMOR MEDICIJNEN

Disciplines:Celdood, Cellulaire signaaltransmissie