Evaluatie van een pretargeting strategie voor gerichte radionuclide therapie van kanker gebruikmakend van klikbare antilichamen met een enkel domein tegen B7-H3 (FWOSB116)

Gerichte radionuclidetherapie bestraalt zowel primaire tumoren als
metastasen zonder daarbij gezond weefsel te beschadigen. Het
succes van deze therapie blijft echter beperkt in vaste tumoren, zeker
wanneer langduring circulerende volwaardige antilichamen als
transportmiddel worden ingezet. Antilichamen met een enkel domein
(sdAbs) lijken goede eigenschappen te bezitten voor gerichte
radionuclide therapie. Deze radiogemerkte eiwitten blijken echter in
de nieren te stapelen wat aanleiding kan geven tot beschadiging. Om
dit te omzeilen zal ik een aangepaste pre-targeting ontwikkelen voor
sdAbs gericht tegen B7-H3, een checkpoint inhibitor van het
immuunsysteem die tot uitdrukking komt in verschillende kanker
types. Pre-targeting werd initieel ontwikkeld om de
stralingsblootstelling van beenmerg door radiogemerkte volwaardige
antilichamen te verlagen. In dit project zal ik de pre-targeting
strategie gebruiken om de nieren te vrijwaren en zo de
therapeutische index van gerichte radionuclidetherapie met sdAbs te
verbeteren. Hiervoor zal ik sdAbs functionaliseren zodat deze
herkend worden door een radiogemerkt hapteen. Hierbij zal ik ook
onderzoek doen naar de meerwaarde van site-specifieke
functionalisatie tegenover de conventionele « willekeurige »
benadering en dit door middel van een nieuwe enzymatische reactie.
Uiteindelijk hoop ik een gerichte radionuclidetherapie te bekomen,
met een optimale therapeutische index en met effectiviteit in
kankertypes die B7-H3 uitdrukken.

Trefwoorden:enkel-domein antilichamen, B7-H3, erichte radionuclidetherapie

Disciplines:Nucleaire beeldvorming, Bestralingstherapie, Medische beeldvorming en therapie niet elders geclassificeerd, Kankerbiologie, Kankertherapie