Ontwikkeling van een nieuwe chemo-enzymatische strategie voor de generatie van radioactief fluor-gemerkte PET-probes (FWOSB114)

Nanobodies (Nbs) zijn antilichaam-fragmenten die uitermate geschikt
zijn als probes voor beeldvorming via Positron Emission Tomography
(PET). Een reeds ontwikkeld Nb tegen programmed death ligand 1
(PD-L1) blijkt een beloftevolle PET-probe met oog op
patiëntstratificatie en voorspelling van behandelingsafloop na
immuuntherapie.
Het PET-isotoop Fluor-18 (18F) is zeer geschikt voor klinische
toepassingen. Het wordt gekenmerkt door grote opbrengsten aan
hoge activiteiten, een geschikt half-leven en beeldvorming met hoge
resolutie. Toch zijn klinische studies met 18F-Nbs nog niet
uitgevoerd, wegens de moeilijke omstandigheden vereist voor
merking met dit radionuclide. Huidige technieken zijn complex en
tijdrovend. Voor vereenvoudigde 18F-merking van Nbs zijn enzymen
bijzonder boeiend. Zij bieden de mogelijkheid tot radiomerking onder
milde reactievoorwaarden en met behoud van de Nb-integriteit.
Daarom wensen wij een nieuw enzym, Butelase, te gebruiken voor
radiomerking van Nbs. In dit doctoraatsproject onderzoeken wij de
capaciteit van Butelase voor indirecte en directe bioconjugatiedoeleinden. Het ultieme doel is de ontwikkeling van een 'kit' voor
18F-radiomerking van Nbs, waarbij Butelase de koppeling tussen het
Nb en een 18F-gemerkt substraat katalyseert.
Evenzeer baanbrekend is volledige automatisering van deze
techniek, leidend tot gebruiksvriendelijke implementatie van 18Fgemerkte PET-probes in de kliniek.

Trefwoorden:Nanobody, Butelase, radiofluorering

Disciplines:Toegepaste immunologie, Nucleaire beeldvorming, Radiofarmacie, Kankerdiagnose, Medische moleculaire engineering van nucleïnezuren en eiwitten