Karakterisatie van het immuunprofiel en de rol van monocyten en macrofagen in primair scleroserende cholangitis en gerelateerde colitis ulcerosa

Primair scleroserende cholangitis (PSC) is een chronisch idiopathische cholestatische leverziekte gekarakteriseerd door biliaire inflammatie en strictuurvorming alsook leverfibrose/-cirrose. Opstoten van intestinale inflammatie zijn vaak voorkomend, welke het meest frequent als colitis ulcerosa (CU) worden geclassificeerd. De etiopathogenese van de ziekte en de drijvende kracht achter de gelijktijdige presentatie zijn niet opgehelderd, maar beide ziektebeelden worden geclassificeerd als multifactoriële immuungerelateerde ziekten waarbij de darm-lever communicatie is aangetast. Macrofagen zijn betrokken in de pathogenese van PSC en we hebben onlangs Trem2 geïdentificeerd als belangrijke macrofaagmarker in experimentele modellen voor PSC en colitis. In dit project zullen we deze gegevens verder uitbreiden en het immunologische profiel van PSC-, UC- en PSC-UC-patiënten op ‘single cell’-niveau ontrafelen en de rol van populaties monocyten en macrofagen, alsook de specifieke rol van macrofaag-Trem2 onderzoeken in PSC en gerelateerde colitis. Hiertoe zullen we een onbevooroordeelde benadering van ‘single cell’-technologie toepassen op menselijke stalen en aan de hand van genetisch gemanipuleerde muizen en in vitro panels de rol van populaties monocyten en macrofagen, alsook de specifieke rol van macrofaag-Trem2 onderzoeken in PSC en gerelateerde colitis.