De herpesvirus gereedschapskist om de moleculaire biologie van tunneling nanotubes (TNTs) en TNT-achtige celuitlopers te ontrafelen.

Communicatie tussen cellen is van essentieel belang bij alle fysiologische en pathologische processen bij meercellige organismen. Een relatief recent ontdekte vorm van cel-cel communicatie bestaat uit de vorming van lange celuitlopers die de extracellulaire matrix kunnen doorkruisen en/of andere, verder af gelegen, cellen kunnen bereiken en zorgen voor uitwisseling van biologische informatie tussen deze voorheen ongeconnecteerde cellen. Deze celuitlopers worden o.a. tunneling nanotubes (TNTs), tumor microtubes (TMs) en invadopodia genoemd. Het is echter momenteel niet helemaal duidelijk of deze verschillende celuitlopers effectief verschillende structuren zijn of dat ze tot op zekere hoogte functioneel en/of structureel overlappen, welke cellulaire eiwitten betrokken zijn bij hun vorming, stabilisatie en aanhechting aan andere cellen en welk soort moleculaire informatie ze kunnen verspreiden. We hebben ontdekt dat het US3 proteïne kinase van herpesvirussen de vorming induceert van celuitlopers die karakteristieken vertonen van zowel TNTs, TMs als invadopodia. Daarenboven hebben we via een fosfo-proteoom analyse cellulaire eiwitten geïdentificeerd die mogelijks betrokken zijn bij deze celuitlopers. Op basis van recente veelbelovende data van de kandidaat, is het doel van deze FWO aanvraag om deze herpesvirus ‘gereedschapskist’ te gebruiken om nieuwe inzichten te verkrijgen in de moleculaire biologie van deze fascinerende vorm van lange-afstand communicatie tussen cellen.