Hartklepprothese trombose: ontwikkeling van een groot dierenmodel en nieuwe strategieën ter preventie.

Mechanische hartkleppen behouden excellente resultaten in recente lange termijn follow-up studies na chirurgische klepvervanging. Mechanische kleppen zijn duurzaam en kunnen voor decaden functioneren zonder structurele degeneratie of slijtage. Het voornaamste nadeel van mechanische hartkleppen is de neiging tot het opwekken van trombose t.h.v. het klepoppervlak, leidend tot klepdysfunctie of trombo-embolische events in perifere organen. De constante nood aan agressieve anticoagulatie op basis van cumarinederivaten interfereert niet enkel met de quality-of-life van patiënten maar betekent ook potentieel gevaarlijke neveneffecten zoals spontane bloedingen. Alternatieven dienen gevonden te worden in nieuwe, niet trombogene klepontwerpen en –materialen of in nieuwe anticoagulatie die cumarine vrij is. Grote diermodellen ter bestudering van kleptrombose zijn nog niet gekend. In dit doctoraatsproject zal een groot dierenmodel voor mechanische kleptrombose ontwikkeld worden door implantatie van huidig gebruikte hartkleppen in pulmonaal positie, zowel bij varkens als bij schapen. Het natuurlijk voorkomen en de karakteristieken van kleptrombose zal bestudeerd worden met verschillende modaliteiten: echocardiografie, akoestische analyse, fluoroscopie en gedetailleerde macro- en microscopische analyses. Er zijn 2 potentiële strategieën ter benadering van kleptrombose: - Alternatieve medicatie: in dit model van kleptrombose zal bestudeerd worden of nieuwe anticoagulantia zoals Apixaban kleptrombose kunnen voorkomen. Indien dit zo is, zal dit een grote impact hebben op de huidige kliniek. - Alternatief klepontwerp: nieuwe mechanische hartkleppen met drie klepbladen zijn ontworpen met flow karakteristieken die de flow in native aortakleppen nabootsen. Deze functioneren volledig verschillend wanneer vergeleken met de huidige diermodellen. Deze nieuwe kleppen kunnen mogelijks de nood tot cumarine gebaseerde anticoagulatie elimineren. De bevindingen in dit thesis project zullen resoneren binnen het domein van trombotische events in biologische hartkleppen en zullen relevant zijn voor het preklinisch testen van andere nieuwe hartklepprothesen.