"Transient Receptor Potential" kationenkanalen als moleculaire sensoren van extracellulaire lipide blassjes

“Transient receptor potential” (TRP)-kanalen zijn de moleculaire sensoren van chemische, thermische en mechanische stimuli en zijn betrokken bij tal van (patho)fysiologische processen. Dit maakt ze geschikte doelwitten voor de behandeling van meerdere humane ziekten. TRP-kanalen kunnen geactiveerd worden door verschillende mechanische stimuli zoals scheurstress en veranderingen in membraankromming en -spanning, en door verstoringen veroorzaakt door chemicaliën. Op basis van preliminaire data gegenereerd door onze onderzoeksgroep, veronderstellen we dat TRP-kanalen extracellulaire lipide vesikels kunnen detecteren. We zullen deze hypothese testen met behulp van een batterij aan up-to-date experimentele technieken om: 1) de effecten van meerdere natuurlijke en kunstmatige lipide vesikels op verschillende sensorische TRP-kanalen te screenen, 2) het vermogen van lipide vesikels om TRP-kanalen te activeren via mechanische verstoringen en 3) bepalen van de pathofysiologische relevantie van vesikel-TRP-kanaalinteracties in het somatosensorisch systeem. Met behulp van dit onderzoek kunnen we een beter inzicht krijgen in de mechanismen belangrijk bij de intercellulaire communicatie tussen lipide vesikels alsook in kunstmatige lipide vesikels gebruikt als vector of adjuvatia in geneesmiddelen en vaccins. De gegenereerde kennis kan potentieel van nut zijn bij tal van andere verschijnselen zoals tumor-neurovasculaire interacties en de mechanismen van virale binnenkomst.