< Terug naar vorige pagina

Project

Karakterisatie van korte en lange afstands neuronale circuits in het enterisch zenuwstelsel en de specifieke defecten ervan in de ziekte van Hirschsprung door middel van geavanceerde microscopie en stamceltechnologie

Een opvallend kenmerk van het maag-darmkanaal is de aanwezigheid van het enterisch zenuwstelsel (EZS), een diffuus netwerk van neuronen en gliacellen. Dit EZS controleert functies als gastrointestinale motiliteit, secretie en lokale doorbloeding. Tijdens de ontwikkeling migreren vagale neurale lijstcellen naar de darm en bewegen ze in de richting van de anus om de volledige darmbuis te koloniseren en het EZS te vormen. Aangezien deze progenitorcellen de taak hebben lange afstanden af te leggen en belangrijke knooppunten te overbruggen, is het EZS zeer gevoelig voor defecten. Kleine fouten kunnen leiden tot darmongemakken, terwijl grote defecten ernstige darmstoornissen tot gevolg kunnen hebben. Een gekende ziekte die bij 1 op de 5000 levendgeborenen voorkomt is de ziekte van Hirschsprung (HSCR). Hoewel HSCR gekenmerkt wordt door afwezigheid van het EZS in (delen van) het colon, is de oorzaak van deze ziekte nog steeds grotendeels onbekend. Daarom wil dit project belangrijke zenuwverbindingen in het EZS in kaart brengen aan de hand van geschikte muismodellen, zowel in gezonde als zieke (HSCR) toestand. Verder zullen we stamceltechnologie gebruiken om defecten in EZS circuits in muizen te herstellen. Tenslotte zullen we pediatrisch HSCR weefsel analyseren om beter te begrijpen wat er bij HSCR misloopt op vlak van neurofysiologie en genexpressie. In elk deel zal geavanceerde microscopie ons in staat stellen om de werking van het EZS en de integratie van stamcellen te monitoren.

Datum:15 sep 2021 →  Heden
Trefwoorden:enteric nervous system, Hirschsprung's disease, induced pluripotent stem cell, advanced live imaging
Disciplines:Neurologische en neuromusculaire ziekten, Neurofysiologie, Gastro-enterologie, Celtherapie, Ontwikkelingsneurowetenschappen
Project type:PhD project