< Terug naar vorige pagina

Project

Impact van de nutritiestatus op metabole dysregulatie tijdens kritieke ziekte

Kritiek zieke patiënten op de intensieve zorgen ontwikkelen vaak een uitgesproken nutritioneel tekort, enerzijds omdat orale voeding onmogelijk is, anderzijds omdat nasogastrische voeding moeilijk getolereerd wordt. Eerder werd aangetoond dat het herstelproces verbetert en het aantal infecties vermindert in de kritiek zieke patiënt wanneer parenterale nutritie niet wordt toegediend, in vergelijking met het vroeg supplementeren van ontoereikende enterale voeding. Deze positieve effecten van laag-calorische voeding zijn gedeeltelijk te verklaren door de inductie van een respons op vasten, die cell-protectieve en cellulaire herstel processen sterk activeert. Hierdoor ontstaat er een zekere weerbaarheid tegen cellulaire stress. Een belangrijk gevolg van deze respons op vasten is de omschakeling van koolhydraat- naar vetzuur-gemedieerd metabolisme, samen met de activatie van hepatische ketogenese. De door vasten geïnduceerde ketogenese vormt statistisch gezien een belangrijk gedeelte van het positief effect van het onthouden van parenterale nutritie in kinderen, maar niet in volwassenen, gezien de ketogeen-gemediëerde respons op vasten veel beperkter is in volwassenen en overigens sterk onderdrukt wordt door andere ziekte-gerelateerde factoren. Wij postuleren dat in de context van kritieke ziekte en de gerelateerde cellulaire en mitochondriale dysfunctie, de positieve omschakeling van een koolhydraat naar lipiden metabolisme verhinderd wordt door de onderdrukking van PPARα en een relatieve carnitine en choline deficiëntie. We hypothetiseren dat de activatie van ketogene processen door een farmacologische PPARα modulator, in combinatie met koolhydraat-arme voeding, de ketogenese zal verbeteren, alsook de spierintegriteit en -functie. Bovendien opteren we dat hypofosfatemie i.k.v. hervoeding een relative carnitine deficiëntie reflecteert wanneer de lipiden/energie provisie de onderdrukte mitochondriale capaciteit overschreid in vroege sepsis en shock. Op die manier kunnen een toegenomen acylcarnitine/vrij carnitine ratio of een gedaald fosfaat niveau potentiële metabolische markers zijn van ‘niet klaar om te voeden patienten’ op de intensieve zorgen eenheid. Onze hypothese zal getest worden d.m.v farmacologische behandeling in een gevalideerd muizen model met een polymicrobiele abdominale sepsis, die cecaal-geligeerd, perforatie geïnduceerd en antibiotica behandeld is, en in 3 humane studies.

Datum:9 sep 2021 →  Heden
Trefwoorden:critical illness, metabolism, ketogenesis
Disciplines:Chirurgische intensieve zorgen, Medisch intensieve zorgen, Intensieve zorgen en spoedgevallen niet elders geclassificeerd
Project type:PhD project