Een doof hart promoot proliferatie: iPSC-gebaseerde 3D-modellen om mitogene cardiomyopathie in Alström Syndroom te bestuderen.

: In het project streven we naar het genereren van 3D humane hartweefsels (EHTs) als in vitro ziektemodel om nieuwe moleculair mechanistische inzichten te bestuderen over de pathogenese van Alström Syndroom (ALMS)-geassocieerde cardiomyopathie (mitogene cardiomyopathie). De 3D EHT-constructen zullen worden gegenereerd door geïnduceerde pluripotente stamcel-afgeleide hartspiercellen (iPSC-CMs) in te bedden in synthetische hydrogel, gefunctionaliseerd met hartspecifieke peptiden die robuuste differentiatie en maturatie ondersteunen. De sterkte ligt in de afstembaarheid van het 3D-systeem - het nabootsen van de samenstelling van de extracellulaire matrix (ECM) zoals gerapporteerd in ALMS-harten - waardoor we de rol van de proliferatie-geassocieerde WNT- en YAP/TAZ-signaalroutes bij het begin en de progressie van ALMS kunnen onderzoeken.Onze kennis over de ziektemechanismen die leiden tot mitogene cardiomyopathie, zou op lange termijn kunnen leiden tot de identificatie van nieuwe moleculaire doelwitten voor therapeutische interventies. Het platform zal ook farmacologische screening en ontwikkeling van geneesmiddelen mogelijk maken (zowel werkzaamheid als toxiciteit), en kan worden uitgebreid naar andere niet-ALMS-gerelateerde cardiomyopathie. Dit verbreedt het translationele en klinische potentieel en de impact, aangezien diermodellen de menselijke ziekte niet volledig recapituleren. Ten slotte maakt dit ziektemodel het concept van gepersonaliseerde geneeskunde mogelijk.

Trefwoorden:Human Induced Pluripotent, Stem Cells, 3D Tissue Engineering, Alström Cardiomyopathic Disease Modeling

Disciplines:Weefsel engineering, Cardiologie, Stamcelbiologie, Moleculaire en celbiologie niet elders geclassificeerd