Radiofarmacie.

De huidige trend in kankertherapieën focust zich op het optimaliseren van de cytotoxische immuunrespons. Deze wordt bekomen door activatie van cytotoxische cellenen het herprogrammameren van myeloïde cellen naar een anti-tumor fenotype. Immuuntherapie heeft de behandelingsstrategie veranderd van vele kankers, aangezien een opmerkelijkeverbetering in tumor behandelingsrespons en bijgevolg ook een verhoogde overlevingskans waargenomen kon worden. Jammer genoeg reageert niet elke patiënt op deze behandeling en soms werden zelfs nefaste neveneffecten gerapporteerd, die gepaard gaan met substantiële extra kosten in de behandeling. Deze problemen geven aan dat er een urgente nood is aan een gepersonaliseerde behandeling voor elke patiënt. Als professor wil ik met een sterke radiofarmacie unit deze problemen oplossen, met als primair doel de ontwikkeling van nieuwe radiotracers voor beeldvorming van biomerkers die bijdragen aan de optimalisatie van de immuuntherapie respons. Huidige validatie van biomerkers gaat vaak gepaard met invasieve biopsies (bloed, weefsel) en kan zorgen voor foutieve staalname door de veelal hoge tumor heterogeniciteit. Andere beeldvormingstechnieken vormen een uitdaging om respons tot immunotherapie adequaat in beeld te brengen, en kunnen geen bijdrage geven aan het biologische inzicht tot de immuuncellen. Om deze probleemstelling aan te pakken is het gebruik van een niet-invasieve, sensitieve, en kwantitatieve beeldvormingstechniek zoals positron emissie tomografie (PET) een oplossing. Het gebruik van specifieke radiotracers kan longitudinaal in het volledige lichaam opvolging van de immuun respons op therapie mogelijk maken. Mijn onderzoeksmandaat zal zich toespitsen op de volgende drie onderwerpen. Ten eerste worden radiotracers onderzocht die cysteïne protease activiteit specifiek binden (in beeld brengen?), deze zijn immers betrokken in tal van immuun regulerende signaaltransductiewegen. Ten tweede wordt ook via immuno-PET het B cel maturatie antigen target onderzocht qua expressie in de tumor, beschikbaarheid en behandelingsrespons in multiple myeloma patiënten. Als laatste wordt ook de beeldvorming van de co-stimulatie CD27/CD70 pathway in kaart gebracht om inzicht te krijgen in de heterogene antigen expressie in tumoren tussen patiënten, en vervolgens combinatiebehandelingen met immuun modulerende antilichamen te verbeteren. De experimentele set-up zal voor elk project apart worden bepaald maar zal zich voornamelijk toespitsen op de ontwikkeling en radio-chemische synthese van radiotracer en in vitro/ in vivo validatie in relevante tumor cellen enkanker muismodellen.

Trefwoorden:RADIOFARMACIE

Disciplines:Radiofarmacie