Ophelderen van de moleculaire regulatie van de celcyclus in preïmplantatie embryo's.

Celproliferatie speelt een centrale rol in zoogdier preïmplantatie ontwikkeling omdat het overleving van het embryo en diens ontwikkelingspotentieel reguleert. Enerzijds is er een positieve correlatie tussen de celdivisie snelheid en embryo viabiliteit na in vitro fertilisatie en embryo transfer. Anderzijds kan het embryo de proliferatie en ontwikkeling stoppen in stressvolle of ongeschikte condities en in een beschermende diapause status gaan. Kennis over celdivisie regulatie gedurende preïmplantatie ontwikkeling blijft evenwel beperkt. In dit project beogen we de cruciale signaalwegen en vitale stroomafwaartse genen geïmpliceerd in celproliferatie/rust (’quiescence’) die celdivisie reguleren te ontrafelen. Er zal specifieke aandacht geschonken worden aan de rol van de Wnt/ß-catenin signaalweg, waarvoor we preliminaire indicaties hebben. We zullen celcyclus/’quiescence’ muisreporters gebruiken waarin in muis oocyten/zygoten essentiële signaalwegen en geassocieerde transcriptiefactoren geblokkeerd, gestimuleerd of gedeleteerd wordt door CRISPR/Cas9 technologie, gevolgd door ‘live imaging’.Onze resultaten kunnen nieuwe fundamentele inzichten geven over de regulatie van proliferatie en ‘quiescence’ gedurende zoogdier preïmplantatie ontwikkeling en de ontbrekende link ophelderen tussen celsignalering en proliferatie. Deze vindingen zullen een nieuw model system opleveren voor oocyte cultuur, wat van nut is voor reproductieve geneeskunde.

Trefwoorden:Cell Signalling, Embryo development, Stem cells, Fertility, Wnt pathway

Disciplines:Dierlijke ontwikkelings- en reproductieve biologie, Dierlijke morfologie, anatomie en fysiologie, Cellulaire signaaltransmissie, Celgroei en -ontwikkeling