< Terug naar vorige pagina

Project

Het onrafelen van de rol van transcriptie factor Prdm16 in het reguleren van de cellulaire en (epi)genetische landschap van atherosclerose op single-cell resolutie

Ons cardiovasculair systeem en diens aandoeningen en ziektes is en blijft de grootste doodsoorzaak wereldwijd. Een belangrijk aspect om in acht te nemen bij het ontwikkelen van behandelingen is dat ons vaatstelsel bestaat uit een arteriële en veneuze arm, elks langs binnen afgelijnd door een enkele laag van endotheelcellen met specifieke eigenschappen. Een belangrijk gevolg van deze endotheelcel heterogeniteit is dat aandoeningen meestal beperkt zijn tot een specifiek vaatbed. Perifere aandoeningen die zich specifiek richten tot onze arteriën worden veroorzaakt door een upstream atherosclerotische obstructie van een voedende arterie die, downstream de bloedstroom wijzigt via collaterale arteriën. Deze collateralen zijn nodig om de perifere weefsels van bloed te voorzien, desondanks de obstructie, om zo het tekort aan zuurstoftoevoer op te lossen. Om deze mechanismen van perifeer vaatlijden goed te begrijpen is er kennis nodig over de upstream en downstream arteriële gebeurtenissen. Eerder heeft het laboratorium een deficiëntie ontdekt voor een nieuwe arteriële transcriptiefactor die het arteriële flow herstel via de downstream collateralen tegenwerkt. Echter is het nog niet geweten of deze deficiëntie van de transcriptiefactor ook een effect heeft op het upstream atherosclerose process. In dit project wordt single-cell RNA sequencing, (elektronen) microscopie en histologie toegepast om (i) de mechanismen achter de upstream en downstream gebeurtenissen tijdens perifeer vaatlijden in muizen te ontdekken; (ii) via transgene muizen te onderzoeken hoe deze mechanismen verstoord zijn door (endotheel) deficiëntie van deze transcriptiefactor; (iii) waar mogelijk, onze bevindingen te valideren in humaan arterieel weefsel. Kortom, in dit project verwacht men dat een geïntegreerde aanpak besluiten zal leveren om effectievere behandelingen te ontwikkelen voor perifeer arterieel vaatlijden.

Datum:21 aug 2021 →  Heden
Trefwoorden:Prdm16, atherosclerosis, Peripheral arterial disease
Disciplines:Vasculaire ziekten
Project type:PhD project