Single cell onderzoek van intussusceptieve angiogenese in gezondheid en ziekte.

Verstoorde bloedvatvorming draagt bij tot meer dan 70 ziekten. ‘Sprouting’ angiogenese (SA, of vaatvertakking) en intussusceptieve angiogenese (IA, of vaatsplitsing) zijn de belangrijkste mechanismen van vaatvorming. IA is een snellere manier van bloedvatgroei dan vaatvertakking en werd meer recent ook gedetecteerd als het primaire mechanisme bij het pathofysiologische herstel van COVID-19-longen. Terwijl SA in detail is bestudeerd, zijn genen die endotheelcellen (EC; cellen die bloedvaten bekleden) instrueren tot vaatsplitsing grotendeels onbekend. Recente studies van het gastlabo toonden aan dat SA wordt gereguleerd door specifieke metabole wegen en dat modulatie van deze wegen SA blokkeert in preklinische muismodellen. Mede op basis van die bevindingen veronderstel ik dat EC die betrokken zijn bij vaatsplitsing gekenmerkt en gedreven worden door een specifiek (metabool) transcriptoom. Ik zal IA bestuderen in bestaande en nieuwe (COVID-19) modellen van vaatsplitsing met behulp van state-of-the-art transcriptoomanalyse op ‘single cel’ niveau, waaronder: bepaling van de transcriptoom signatuur van EC tijdens IA en identificatie van geconserveerde (metabole) merkers/drijvers van IA, die ik in vivo functioneel zal valideren. Mijn studie bouwt verder op mijn expertise in regeneratieve biologie en op die van het gastlabo en zal nieuwe inzichten verstrekken in de mechanismen van IA, wat tot nieuwe therapieën voor kwaadaardige ziekten of voor regeneratieve geneeskunde kan leiden.