Het TLX3 Transcriptionele Complex in T-cel Acute Lymfatische Leukemie.

T-cel Acute Lymfatische Leukemie is een agressieve hematologische maligniteit voortkomend uit de deregulatie van T-cel voorlopercellen. T-ALL wordt onder andere gekarakteriseerd door ectopische expressie van transcriptie factoren zoals T-cell leukemia homeobox protein 3 (TLX3). Tot dusver blijft het exacte oncogene mechanisme van TLX3 onbekend. Het host laboratorium heeft recent in vitro en in vivo muis modellen ontwikkeld voor de studie van TLX3-geïnduceerde leukemie. Genexpressie analyse van deze modellen na activatie van TLX3 onthulde de down-regulatie van transducin-like enhancer (TLE) genen. Eén daarvan, TLE4, werd ook als down-gereguleerd gedetecteerd in TLX3-positieve T-ALL patiënten. In dit project, zal ik eerst onderzoeken hoe TLE4 de oncogene functie van TLX3 beïnvloedt en op welke manier TLE4 andere transcriptie factoren reguleert. Hiervoor zal ik onder andere gebruik maken van Co-immunoprecipitatie, ChIP-seq en de luciferase reporter assay. Daarnaast zal CRISPR/Cas9 knockdown gebruikt worden om te onderzoeken of transcriptiefactoren gereguleerd door TLE4 essentieel zijn voor leukemie ontwikkeling. Om het transcriptioneel complex van TLX3 te bepalen zal een recent ontwikkelde biotinylatie affiniteits opzuivering gebruikt worden. De resultaten van dit project zullen bijdragen aan een beter inzicht in de transcriptionele deregulatie in kanker.