< Terug naar vorige pagina

Project

Serine/glycine synthese verslaving in acute lymfatische leukemie en de resulterende therapeutische mogelijkheden

Acute lymfatische leukemie (ALL) is de meest voorkomende kinderkanker. Ondanks de toename in overlevingskansen, blijven herval en toxische bijwerkingen nog steeds één van de grootste nadelen van de huidige therapieën. Het merendeel van de gezonden cellen in ons lichaam nemen serine en glycine op uit hun omgeving. Echter, sommige kankercellen zijn in staat zelf serine en glycine te maken en worden verslaafd aan deze eigen serine/glycine productie voor hun proliferatie. Het gastlab identificeerde voorheen twee mutaties (RPL10 R98S mutatie en overexpressie van transcriptie factor NKX2-1) in ALL die een verslaving van die kanker aan deze synthese veroorzaakt. Preliminaire gegevens wijzen erop dat ook verlies van transcriptie factor IKZF1 verslaving van ALL cellen aan eigen serine/glycine synthese kan veroorzaken. Daarom zal, zowel in cel- als diermodellen, getest worden of verlies van IKZF1 in ALL een nieuwe serine/glycine verslaafde ALL subgroep definieert. Bovendien werd aangetoond dat het antidepressivum sertraline het serine/glycine synthese enzyme SHMT1/2 in kankercellen inhibeert. Daarom willen we onderzoek doen naar verbeteringen van de huidige ALL-therapieën door het combineren van conventionele chemotherapeutica of nieuwere gerichte agentia in combinatie met sertraline in serine/glycine verslaafde ALL celmodellen en PDX muismodellen. Dit met het oog op een betere therapeutische werkzaamheid en vermindering van de toxiciteit, kans op herval en therapiefalen.

Datum:4 jul 2021 →  Heden
Trefwoorden:Acute lymphoblastic leukemia
Disciplines:Kankerbiologie
Project type:PhD project