ONTRAFELING VAN DE EPIGENETICA VAN X-CHROMOSOOM DOSIS COMPENSATIE TIJDENS DE HERPROGRAMMERING VAN CEL LOT NAAR PLURIPOTENTIE EN ONTWIKKELING

Het voorgestelde onderzoek zal focussen op het openbaren van de mechanismen omtrent het spectaculair fenomeen van X- chromosoom dosis compensatie. Cellen van vrouwelijke zoogdieren bevatten twee kopieën van het X-chromosoom, terwijl mannelijke cellen er maar een hebben. Om hetzelfde hoeveelheid van actieve genen te bezitten als niet-sex chromosomen, die in dubbel voorkomen, wordt het enig actief X-chromosoom bij mannen opgereguleerd. Bij vrouwelijke cellen wordt een van de twee X- chromosomen geïnactiveerd, en de andere opgereguleerd. Deze X- chromosoom opregulatie en inactivatie zijn gereguleerd tijdens ontwikkeling, en worden omgekeerd in het embryo. Dit kan ook geïnduceerd worden door gespecialiseerde cellen te herprogrammeren, zoals de herprogrammeren van huidcellen naar stamcellen, die dan elk soort cel kan worden. Dit proces is een ideaalmodel om te achterhalen hoe genen aan- en uitgezet worden, en ook hoe gen-dosis gereguleerd wordt tijdens ontwikkeling. Met deze project zal ik huidcellen herprogrammeren naar stamcellen, waarbij ik de activiteit van elk deelnemend gen kan achtervolgen. Verder zal ik factoren kunnen identificeren die belangrijk zijn voor het besturen van gen-dosis. Met het gebruik van nieuwe technieken zal mijn werk een uitgebreide weergave geven van fundamentele mechanismen die een rol spelen bij de derivatie van hoog-kwaliteit stamcellen. Dit zal bijdragen aan de vooruitgang in reproductieve, regeneratieve, ontwikkelings, en kankergeneeskunde.