Tumor necrose factor Receptor geassocieerde factoren in signaaltransductie en vatbaarheid voor infectie.

Aangeboren aandoeningen van het immuunsysteem zijn een heterogene groep, veroorzaakt door even heterogene groep oorzakelijke factoren. TRAFs, of tumor necrose factor receptor geassocieerde factoren, spelen als signaaltransductie adaptor proteïnen een belangrijke rol in verschillende biologisch functies, zoals het innate en adaptive immuunsysteem, embryonale ontwikkeling en weefsel homeostase. Functie veranderingen in de TRAF proteïnen zijn geassocieerd met auto-immune aandoeningen, kanker en neurodegeneratieve aandoeningen. Een in silico predictie model heeft TRAF genen geïdentificeerd als een mogelijk proteïne met een rol in immuundeficiënties. Bovendien zijn aan de UZ Leuven immuundeficiënte patiënten geïdentificeerd met een mutatie in één van de TRAF genen, zonder dat een mutatie in een gekend PID gen aanwezig was. Na verder genetisch onderzoek werden een additionele 12 mutaties geselecteerd met een hoge kans op pathogeniciteit, voor verder onderzoek. In dit doctoraatsonderzoek zal het verband tussen de TRAF proteïnen, en de mutaties, en gevoeligheid voor infecties verder onderzocht worden. De infectiegevoeligheid zal geëvalueerd worden door de functionele validatie, van een vooraf geselecteerde set van TRAF varianten, in 1) immuun gerelateerde in vitro cellijnen en 2) cellijnen afgeleid van de patiënt. Ook (3) zal de klinische geschiedenis van de patiënten met functionele varianten bijgehouden worden en een genetische analyse van de familieleden van patiënt zal plaatsvinden om de mutaties verder te karakteriseren (mits informed consent van alle betrokken partijen).