Rol van de interactie tussen LEDGF en MeCP2 in LINE-1 retrotranspositie in de hersenen

LEDGF/p75 werd geïdentificeerd als gastheerfactor van HIV-1-integratie door mijn gastlab. Recent werd een proteïne-proteïne interactie gedetecteerd tussen LEDGF/p75 en MeCP2, een transcriptionele repressor betrokken in Rett syndroom. In Psip1 KO muizen stelde ik een toename van MeCP2-expressie vast in de substantia nigra en CA3, wat de functionele link tussen beide proteïnen bevestigt. Aangezien MeCP2 LINE-1 retrotranspositie onderdrukt, veronderstellen we dat er mogelijks een daling is van LINE-1 activiteit in Psip1 KO muizen. Eerst zal ik de Psip1 KO muizen meer gedetailleerd karakteriseren. Gedragstesten zullen worden uitgevoerd om de getroffen hersenregio’s en functies na te gaan. Vervolgens zal ik de interactie tussen LEDGF/p75 en MeCP2 in celcultuur onderzoeken. Verschillende testen zullen worden uitgevoerd om te bepalen welk effect LEDGF/p75 heeft op de expressie van MeCP2. Tenslotte zal ik de rol van LINE-1 in de hersenen verder onderzoeken. LINE-1 activiteit zal worden bepaald op eiwit-, mRNA- en DNA-niveau. Readout van de gedragstesten kan ook gebruikt worden om ons een idee te geven omtrent de functie van LINE-1 in normale hersenen. Dit onderzoek zal resulteren in nieuwe kennis omtrent de interactie tussen MeCP2 en LEDGF/p75 en zal een duidelijker beeld scheppen omtrent de functie van LINE-1 in de normale hersenen.