< Terug naar vorige pagina

Project

Pathofysiologie van inspannings-geïnduceerde bronchoconstrictie

Inspannings-geïnduceerde bronchoconstrictie (IGB) wordt gedefinieerd als een transiënte vernauwing  van de luchtwegen na (krachtige) inspanning en komt voor in 10 tot 15% van de algemene bevolking met een hogere prevalentie in atleten en patiënten met astma. IGB is een vorm van luchtweg hyperresponsiviteit waarbij de luchtwegen de neiging hebben makkelijker en krachtiger te vernauwen als reactie op een bronchoconstrictieve stimulus (1,2). Dit kan leiden tot ademloosheid, hoest, piepende ademhaling, beklemming op de borst en mucus productie (3). Echte, respiratoire symptomen na krachtige inspanning zijn niet sensitief noch specifiek voor de aanwezigheid van IGB. Een formele diagnose is vaak gebaseerd op een directe (histamine) of indirecte (hyperventilatie, inspanning) bronchoprovocatietest waarbij luchtweg hyperresponsiviteit consistent met IGB wordt getest. Er zijn momenteel geen biomarkers die de aanwezigheid van IGB voorspellen. De exacte mechanismen onderliggend aan IGB zijn eveneens onvoldoende begrepen. Dehydratatie en afkoeling (de osmotische en thermale hypothese) worden voorgesteld om de pathogenese van IGB te verklaren. De huidige behandeling voor IGB is vergelijkbaar met de behandeling voor astma. Onze hypothese is dat intense fysische activiteit in combinatie met blootstelling aan omgevingsfactoren, zoals luchtvervuiling en/of koude lucht, epitheliale dysfunctie (met secretie van alarmines) en de activatie van het aangeboren immuun system en het rekruteren van leukocyten kan induceren. In dit project, (a) willen we de rol van biomarkers (in serum en sputum) in de diagnose van IGB in gezonde proefpersonen en atleten (met en zonder astma) verder onderzoeken, (b) willen we de pathofysiologische mechanismen van IGB geïnduceerd bij inspanning tijdens blootstelling aan koude lucht met/zonder luchtvervuiling ontrafelen, zowel in een dierenmodel als in mensen en (c) willen we evalueren wat het effect is van gerichte therapie (bijvoorbeeld met azithromycine, anti-IL-13, anti-TSLP of anderen) op de preventie van IGB bij blootstelling aan koude lucht Referenties 1. Weiss JT, Dawson JC, Fraser C, Rybski W, Torres-Sánchez C, Bradley M, et al. Development and bioorthogonal activation of palladium-labile prodrugs of gemcitabine. J Med Chem. 2014 Jun 26;57(12):5395–404. 2. Boulet L-P, O’Byrne PM. Asthma and Exercise-Induced Bronchoconstriction in Athletes. N Engl J Med [Internet]. 2015 Feb 12 [cited 2021 May 31];372(7):641–8. Available from: https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMra1407552 3. Pasnick SD, Carlos WG, Arunachalam A, Celestin FM, Parsons JP, Hallstrand TS, et al. Exercise-induced bronchoconstriction [Internet]. Vol. 11, Annals of the American Thoracic Society. American Thoracic Society; 2014 [cited 2021 May 31]. p. 1651–2. Available from: http://www.thoracic.org/

Datum:7 jul 2021 →  Heden
Trefwoorden:Pneumology, Exercise induced bronchoconstriction
Disciplines:Respiratoire geneeskunde
Project type:PhD project