Pathofysiologische relevantie van chemosensorische TRPA1 kanaal regulatie bij cholesterolverlagende medicijnen.

Cholesterol is een bioactieve vetstof die bijdraagt aan de structurele stabiliteit van signalisatie hubs in celmembranen. Ongezonde levensstijl en genetische afwijkingen die cholesterol disregulatie oorzaken,  leiden tot levensbedreigende hart en vaatziektes met grote invloed op de maatschappij. Een veelgebruikte therapie tegen deze ziekten is gebruik van statines om cholesterolsynthese te inhiberen. Echter, statines vaak ernstige bijwerkingen hebben als paresthesie, sensorisch verlies, chronische pijn en ontstekingen die zich tonen via een slecht begrijpen neuropathieën. TRPA1 is een kationenkanaal dat gevoelig is voor verschillende schadelijke chemische en thermische stimuli en speelt een rol in een gamma van pijn en ontstekingsmechanismes. Wij hebben recent gemeld dat cholesterol de expressie en activiteit van TRPA1 moduleert en onze preliminaire tests tonen aan dat statines de functie van TRPA1 kunnen beïnvloeden. In dit project willen we de hypothese testen: TRPA1 medieert de schadelijke sensorische bijwerkingen van statines. We zullen de effecten van statines op het expressiepatroon en de activiteit van TRPA1 bepalen en de onderliggende moleculaire mechanismes in kaart brengen. Met gebruik ven verscheidene technieken willen we de functies van TRPA1 te onderzoeken bij ontstekingen en pijn tijdens acute of langdurige statine behandelingen. Het doel van dit werk is TRPA1 therapeutisch functie erkennen tegen de schadelijke effecten van het klinisch gebruik van statines.