Functionele karakterisatie van de Transient Receptor Potential Vanilloid 2 (TRPV2) als een potentieel nieuw doelwit voor endometriale kanker

Baarmoederkanker is de vierde meest voorkomende kanker bij vrouwen waarbij er een slechtere prognose en een hoog risico op uitzaaiingen is. Toenemend bewijs toont aan dat het ion kanaal Transient Receptor Potential Vanilloid 2 (TRPV2) een oncogene activiteit vertoont bij baarmoederkanker. Functionele TRPV2-expressie is gekoppeld aan mesenchymale-epitheliale overgang (MET) en epitheliale-mesenchymale overgang (EMT), wat sterk bewijs levert voor een mogelijke rol van TRPV2 in celproliferatie en -migratie. Daarom vertegenwoordigt TRPV2 een nieuw therapeutisch doelwit bij de behandeling van kanker. Helaas is de bestaande farmacologie van TRPV2 erg schaars en meestal niet specifiek. In dit project wil ik natuurlijke bronnen onderzoeken, zoals dierlijk gif en plantenextracten, om krachtige en selectieve TRPV2-liganden te ontdekken. Deze liganden zullen worden gebruikt als waardevolle hulpmiddelen bij de studie van het TRPV2-kanaal. Bovendien streef ik naar een gedetailleerde structuur-functieanalyse om een diepgaande biofysische karakterisering van het TRPV2-kanaal te verkrijgen. Tenslotte zal ik endometriumtumorcellijnen met een variabele EMT-status en baarmoederkankerorganoïden gebruiken om TRPV2 te onderzoeken als een doelwit voor de behandeling van endometriumkanker. Dit project beoogt een antwoord te geven op de vraag of TRPV2 een waardevol farmacologisch doelwit vormt voor het ontwerpen van geneesmiddelen voor de behandeling van baarmoederkanker.