Zintuiglijke TRP kanalen als sleutelfiguren in de homeostase van het lichaam

Summary Momenteel beschermt geen enkele medische interventie de cognitieve functie bij mensen met dementie. Een aantal convergerende onderzoekslijnen wijzen op een potentieel transformerende rol voor neuromodulatie. Wij willen een minimaal invasieve manier ontwikkelen om de hersenen bij niet-menselijke primaten elektrisch te stimuleren om neuronen te behouden in hersengebieden die betrokken zijn bij cognitief functioneren. Dit zal de functionele achteruitgang bij patiënten met neurodegeneratieve ziekten vertragen en hun kwaliteit van leven aanzienlijk verbeteren. Transcraniële wisselstroomstimulatie (tACS) is een niet-invasieve neuromodulatiemethode die zwakke entrainment veroorzaakt in neurale populaties in de cortex. Het kan het werkgeheugen bij oudere proefpersonen verbeteren, maar het is moeilijk om diepere hersenstructuren te bereiken en continue stimulatie te leveren met klinisch significante effecten. Onlangs is transcraniële stimulatie met behulp van ‘temporally interfering fields’ (TIFS) voorgesteld als een niet-invasieve methode voor het stimuleren van diepe hersenstructuren zoals de hippocampus bij muizen. TIFS stimulatie heeft een groot potentieel voor het induceren van neuroprotectie bij patiënten met milde cognitieve stoornissen, maar er blijven obstakels voor een optimale vertaling. Er is momenteel geen draagbare hardware die chronische stimulatie van diepe hersenstructuren bij mensen op een minimaal invasieve manier mogelijk maakt. In dit project willen we deze kenniskloof vullen om de neuroprotectieve effecten van hersenstimulatie te optimaliseren. We willen bij niet-humane primaten electrische stimulatie toepassen tijdens een geheugentaak en terwijl we electrofysiologische metingen doen in diepe hersenstructuren. We willen ook een volledig implanteerbare 'achter het oor'-stimulator testen, waarmee we chronische hersenstimulatie kunnen doen op een minimaal invasieve manier. Uiteindelijk zal dit apparaat ons in staat stellen om epicraniële TI-stimulatie een veilige en relatief goedkope interventie te maken die bij grote aantallen patiënten ook in de thuisomgeving kan worden toegepast.