Metabole kwetsbaarheid van borsttumorcellen tijdens de vorming van botmetastasen

Uit borsttumor afkomstige botmetastasen veroorzaken ernstige morbiditeit en blijven een therapeutische uitdaging aangezien de huidige therapieën niet genezen. Tumorcellen verspreiden zich vaak naar het bot voordat de primaire tumor wordt behandeld, maar ze ontsnappen niet aan detectie. Inzicht in de vroege stadia van botmetastasen is daarom noodzakelijk.
We veronderstellen dat het metabolische profiel van tumorcellen hun proliferatie in bot reguleert. Meer specifiek zullen botspecifieke beschikbaarheid van voedingsstoffen en metabole overspraak met osteoblasten het mogelijk maken dat tumorcellen met een compatibel metabool profiel in bot groeien. Daartoe zullen we transcriptomics en metabolomics gebruiken in preklinische modellen van botmetastasen gecombineerd met metabolomics op in vitro co-culturen van tumorcellen en osteoblasten. Met behulp van integratieve bio-informatica zullen we interessante metabole routes selecteren en hun bijdrage aan de vorming van botmetastasen bevestigen door genetische benaderingen en door een klinische retrospectieve studie. Ons project heeft het potentieel om te leiden tot nieuwe diagnostische of medicamenteuze doelen.