Mucoviscidose is niet enkel een ionkanaal defect - onderzoek naar de rol van senescentie in chronische inflammatie als nieuwe therapeutische strategie

Mucoviscidose is een monogenetische, multisysteem aandoening dat voornamelijk de luchtwegen aantast. Het wordt veroorzaakt door mutaties in het CFTR gen. Momenteel bestaat de behandeling uit symptomatische behandeling gecombineerd met CFTR modulatoren, chemische moleculen die het mutant eiwit herstellen. Inflammatie en infectie blijven echter bestaan zelfs wanneer patiënten deze behandelingen nemen. Dit benadrukt dat alternatieve behandelingsstrategieën nodig zijn om deze pathologieën te herstellen. Inflammatie is een gevolg van verschillende celtypes die met elkaar interageren. Huidige celmodellen omvatten deze complexiteit onvoldoende. Ik stel voor om openstaande vragen in longziekte bij muco te beantwoorden. Senescente cellen zijn geïdentificeerd in muco longepitheel, maar het is niet geweten of dit de oorzaak dan wel het gevolg is van longpathologie. De chronische hyperinflammatie die wordt waargenomen in muco longen lijkt sterk op het Senescentie geAssocieerde Secretoire Fenotype (SASP). Het is nog niet geweten of muco en senescentie direct aan elkaar gelinkt zijn. In dit project stel ik voor om de sequentie van gebeurtenissen te bestuderen in muco die leiden tot senescentie. Ik ga hierbij de rol van het immuunsysteem bestuderen, met name de neutrofielen, in het initiëren van. Finaal stel ik een combinatie van CFTR modulatoren en senotherapeutica (die specifiek senescente cellen afdoden) voor als mogelijke therapie om inflammatie beter te bestrijden in CF.