De rol van de tumor micro-omgeving in metastasevorming geïnduceerd door verlies van PHGDH

Metastasevorming is de hoofdoorzaak van overlijden bij borstkankerpatiënten. Ons gelimiteerd begrip over hoe de kankercellen de metastases vormen verlaagt de kans tot voorspellen van hun ontwikkeling. Het Fendt labo ontdekte dat het metabolisch enzyme phosphoglyceraat dehydrogenase (PHGDH) heterogeen tot expressie komt in de primaire borsttumoren, dat deze expressie indicatief is voor de metastasevorming en dat het verlies ervan de metastasepotentieel verhoogt in muismodellen. Echter, het blijft onbekend wat de kankercellen aanzet tot het verlies van PHGDH en hoe ze daardoor dissemineren. Mijn data toont aan dat de kankercellen lage PHGDH expressie tonen in sterk gevasculariseerde delen van PDX-borsttumoren. Bij deze veronderstel ik dat de tumor microomgeving en de communicatie tussen kanker- en endotheelcellen de PHGDH doet dalen. Om deze hypothese aan te pakken, zal ik het volgende onderzoeken: 1) Hoe induceren de endotheelcellen verlies van PHGDH 2) Wat zijn de communicatiesignalen tussen endotheel- en kankercellen die zorgen voor het verlies in expressie 3) Voorspelt een communicatie-specifiek gen signatuur het risico tot metastases. Ik zal in vitro en in vivo modellen van borstkanker gebruiken, beeldvorming, genetische manipulatie, RNA sequencing en patiënten data. Ik verwacht de communicatie tussen kankercellen en endotheelcellen te identificeren, hoe ze de PHGDH verlagen en leiden tot metastasevorming, en om de capaciteit tot metastasevorming te voorspellen.