Bittere stoffen in de darmen verhogen naast GLP-1 het stress-gerelateerde hormoon GDF15, om de voedselopname en het lichaamsgewicht tijdens obesitas te beïnvloeden

Groeidifferentiatiefactor 15 (GDF15) inhibeert voedselopname en het lichaamsgewicht door activering van zijn receptor (GRFAL) in de achterhersenen. GDF15 medieert het effect van metformine, een geneesmiddel tegen type 2 diabetes, op lichaamsgewicht. Metformine is een bitterstof en intragastrische toediening van bitterstoffen vermindert hongerscores bij gezonde vrijwilligers en het lichaamsgewicht bij obese muizen door de vrijstelling van eetlustregulerende darmhormonen (ghreline, GLP-1) te beïnvloeden. Onze preliminaire data tonen aan dat bitterstoffen in jejunale crypten van obese patiënten een stressrespons induceren en de expressie van GDF15 verhogen. We hypothetiseren dat de effecten van bitterstoffen op GLP-1 en GDF15, werkzaam in twee verschillende hersenregio’s, additief kunnen werken om verzadiging te induceren. In dit project zal nagegaan worden, welke en hoe bitterstoffen de expressie van GDF15 beïnvloeden in 3D enteroïden van magere en obese patiënten. We zullen bestuderen of bitter, rechtstreeks of onrechtstreeks via GDF15, het lot van epitheliale cellen beïnvloedt om het verlies aan entero-endocriene cellen tijdens obesitas te compenseren. De rol van GDF15 in het effect van bitterstoffen op de energiebalans zal verder opgehelderd worden in GRFAL-/- muizen en in gezonde vrijwilligers. Ons project zal uitwijzen of GDF15 en GLP-1 toenemen in respons op bitterstoffen en werken als endocriene signalen vanuit de darm die het gewichtsverlies additief kunnen bevorderen.