Productie van modulatoren van de volgende generatie van pannexinen en connexines als nieuwe therapeutica bij de behandeling van inflammatoire cardiovasculaire, lever- en gewrichtsziekten. (EU624)

De modulatie van membraangebonden eiwitten door medicijnen krijgt steeds meer aandacht van zowel de academische wereld als de industrie. Onder dergelijke eiwitten bevinden zich pannexin1 (Panx1), connexin43 (Cx43) en connexin32 (Cx32) die hemichannels vormen op het oppervlak van het plasmamembraan. Deze hemichannels bemiddelen cellulaire communicatie en zijn naar voren gekomen als belangrijke spelers bij ontstekingen. Dit heeft translationele relevantie, omdat hemichannel-remming een innovatieve strategie kan zijn voor de behandeling van een overvloed aan ziekten. Een hindernis bij klinische exploratie is echter het ontbreken van geschikte hemichannel-remmers. PANACHE is daarom een ​​tijdig project, omdat het een nieuw type Panx1-, Cx43- en Cx32-hemichannelremmers zal genereren. Als proof-of-concept zullen de gegenereerde Panx1-, Cx43- en Cx32-hemichannelremmers worden getest op hun potentieel om pathologische kenmerken in diermodellen van ontstekingsziekten in het cardiovasculaire systeem, lever en gewrichten te verlichten. Dit wordt bereikt door academische en industriële wetenschappers uit de chemische, chemo-informatica en biomedische velden samen te voegen, evenals door te vertrouwen op in vitro- en silico-onderzoeken, dierexperimenten en het testen van menselijk materiaal. PANACHE zal het mogelijk maken een sprong vooruit te maken naar de realisatie van zijn langetermijnvisie, namelijk de productie van metabolisch robuuste en selectieve Panx1-, Cx43- en Cx32-hemichannelremmers die kunnen worden gebruikt voor het opzetten van een generieke aanpak om de huidige therapie van harde- om ontstekingsziekten te behandelen. Daarom is PANACHE een fundamenteel project, dat de basis legt voor vervolginitiatieven om de veelzijdige ontstekingsremmende therapeutische acties van de Panx1, Cx43 en Cx32 hemichannel-remmers te onderzoeken.

Trefwoorden:Cellular communication, pannexins, connexin

Disciplines:Hepatologie