< Terug naar vorige pagina

Project

De dispositie van geneesmiddelen in gezonde vrijwilligers en patiënten met colorectale kanker

Onderzoek naar het farmacokinetisch gedrag van oraal ingenomen geneesmiddelen focust voornamelijk op de proximale dunne darm, aangezien dit de belangrijkste plaats is voor geneesmiddelabsorptie. Om echter een optimale afgifte en activiteit van geneesmiddelen ter hoogte van de dikke darm te bereiken, is een beter inzicht vereist in de impact van de fysiologie van het colon op het gedrag van geneesmiddelen en formuleringen. Hoge permeabiliteit en de afwezigheid van degradatie door het microbioom in de dikke darm zijn absolute voorwaarden voor efficiënte absorptie t.h.v. het colon. Voor slecht oplosbare geneesmiddelen (BCS II) blijkt het ontwikkelen van formuleringen die opname ter hoogte van de dikke darm beogen, echter zeer uitdagend; er is een tekort aan bruikbare klinische absorptiedata en een gebrek aan kwaliteitsvolle voorspellingen van absorptie ondanks hoge in vitro permeabiliteit en stabiliteit. Voor een succesvolle afgifte en absorptie van geneesmiddelen t.h.v de dikke darm moet men niet enkel rekening houden met standaardeigenschappen zoals dosering, oplosbaarheid en permeabiliteit, maar ook met opname- en effluxtransporters, associatie met luminale componenten, trage diffusie, de slijmlaag, en metabolisme door fase I en II enzymen in de enterocyten en door het microbioom in de dikke darm. Om een beter inzicht te bekomen in het gedrag van geneesmiddelen en formuleringen in de dikke darm zullen in dit project meerdere aspecten onderzocht worden, waaronder de impact van transporters en enzymen op geneesmiddeldispositie in de dikke darmmucosa van gezonde vrijwilligers en patiënten met colorectale kanker.

Datum:11 mrt 2021 →  Heden
Trefwoorden:drug disposition, colon
Disciplines:Biofarmaceutica
Project type:PhD project