Project
Onderzoek naar het humaan mycoboloom door het verenigen van grootschalige epidemiologische en mechanistische poly-omic designs (HUMYCO)
Mycotoxinen zijn toxische secundaire metabolieten van schimmels, waarvan bekend is dat ze de gevaarlijkste van alle voedselverontreinigingen zijn door hun chronische toxiciteit. Mycotoxinen kunnen mogelijks bijdragen tot een diversiteit aan schadelijke gezondheidseffecten bij de mens en zijn helaas alomtegenwoordig in onze dagelijkse voeding. De hypothese wordt verondersteld dat een chronische lage inname van meerdere mycotoxinen verband houdt met een verhoogd risico op het ontwikkelen van humane nier-, colorectale en hepatocellulaire carcinomen. HUMYCO verwijst naar een uniek, holistisch en multidisciplinair onderzoeksveld, gericht op het onderzoek van het menselijke mycoboloom door grootschalige epidemiologische en mechanistische designs te verenigen met behulp van een poly-omic benadering. De focus ligt op het genereren van nieuwe, door hypothesen aangestuurde inzichten in de rol van blootstelling aan meerdere mycotoxinen in de etiologie van humane carcinomen. Het vermogen om nauwkeurige blootstellingsbeoordelingen van mycotoxinen uit te voeren op individueel niveau is vereist om de mogelijke gevolgen voor de gezondheid bij de mens volledig te achterhalen. Om deze reden zullen mycotoxinenbiomerkers in vitro worden geïdentificeerd en gevalideerd met behulp van humane interventiestudies door opheldering van humane mycotoxicokinetische profielen via metabolomics. De aard en omvang van de associaties tussen geschatte externe en interne blootstelling aan multipele mycotoxinen via de voeding en zich ontwikkelende nier-, colorectale en hepatocellulaire carcinomen zullen worden onderzocht door middel van grootschalige epidemiologische biocohorten die zowel in Europa als Afrika zijn opgezet. Om mogelijke associatieve mycotoxine-geïnduceerde kankerontwikkeling verder te onderzoeken, zullen causale relaties worden geverifieerd door middel van een innovatieve mechanistische arm die geavanceerde technologieën toepast. Voor het eerst zullen genoom-brede mutatiespectra geassocieerd met meervoudige blootstelling aan vermoedelijk carcinogene mycotoxinen experimenteel worden bepaald. HUMYCO draagt bij tot humane gezondheidspreventie door de identificatie van specifieke kankerrisico's die verband houden met blootstelling aan meerdere mycotoxinen in de voeding.