Het ontrafelen van de mechanismen van geneesmiddelresistentie tegen proteasoomremmers om de behandeling bij patiënten met multipel myeloom te optimaliseren. (METOYOU)

Hoewel er in de afgelopen twee decennia nieuwe medicijnklassen zijn geïntroduceerd, blijft multipel myeloom (MM) een ongeneeslijke ziekte. Dit project beoogt de behandeling van patiënten met MM te verbeteren door zich te concentreren op geneesmiddelresistentie en gevoeligheidsmechanismen voor proteasoomremmers (PI's). We zullen verschillende genoombrede CRISPR-Cas9-gebaseerde schermen uitvoeren op in vitro gekweekte MM-cellen. Hits zullen worden gevalideerd in MM-cellen van patiënten. Daarnaast zullen we een CRISPR-mutagenesescherm uitvoeren om alle mogelijke PSMB5-varianten die resistentie verlenen tegen PI's in kaart te brengen. Ten slotte zal een genoombreed CRISPR-uitvalscherm worden uitgevoerd om medicijndoelen te identificeren die synergetisch kunnen werken met PI's.