Pathologische bloedvat remodellering in hepatocellulair carcinoom: een ruimtelijk gepreciseerde single cel transcriptoom- en interactoomanalyse om nieuwe targets te identificeren

Hepatocellulair carcinoom (HCC) wordt gekarakteriseerd door drastische veranderingen in de levervasculatuur. De normale bloedtoevoer via de portale vene wordt nagenoeg overgenomen door de leverslagaders, terwijl de activatie van sinusoide celtypes leidt tot verlies van de sinusoidale fenestratie en tot microvasculaire capillarisatie. Dit verhoogt de weefselhypoxie en stimuleert verder HCC ontwikkeling. Het gastlabo toonde eerder aan dat HCC in muismodellen geïnhibeerd kon worden door in te grijpen op de veranderingen in het lever vaatstelsel. Deze bevinding onderschrijft het belang van deze vaathermodelleringen voor HCC en het therapeutisch potentieel van zijn inhibitie. De onderliggende moleculaire mechanismen zijn echter nauwelijks begrepen, evenals de reden waarom huidige anti-angiogenese behandelingen weinig effect hebben bij HCC patiënten. Single-cell RNA-sequencing en Spatial Transcriptomics laten toe om systematisch het expressieprofiel en mogelijk interactoom van de vasculaire celtypes betrokken bij de vasculaire hermodellering in HCC te bepalen, maar is nooit eerder uitgevoerd. Via deze technieken wil ik de cellulaire dynamiek en moleculaire mechanismen die de extreme vasculatuurveranderingen in HCC aansturen, ontrafelen. Het doel is om de moleculaire wegen die ontregeld zijn in de vasculaire celtypes in HCC te identificeren, en uit te testen of dit specifieke ingrijpingspunten zijn voor inhibitie, als mogelijke nieuwe anti- vasculaire behandeling in HCC therapie.