Analyse van de rol van het Parkinson-geassocieerde eiwit DJ-1 in mitofagie

De ziekte van Parkinson is een zeer frequente hersenziekte gekenmerkt door bewegingsvertraging, beven, valpartijen en vele andere problemen. Er bestaat nog geen behandeling die de evolutie van de ziekte afremt. Bij de ziekte van Parkinson sterven dopamineproducerende zenuwcellen in de hersenen geleidelijk af. Waarom deze cellen afsterven, is niet goed begrepen. In sommige familiale gevallen wordt de ziekte veroorzaakt door genetische mutaties. Zeldzame mutaties in de genen voor parkine, PINK1 en DJ-1 veroorzaken een bijzonder subtype van de ziekte met specifieke klinische en erfelijke kenmerken. Parkine en PINK1 zijn cruciaal voor de instandhouding van een gezonde populatie mitochondriën in de cel. Mitochondriën zijn organellen die energie produceren maar, als ze beschadigd raken, celdood induceren. Beschadigde mitochondrieën moeten daarom opgeruimd worden. Parkine en PINK1 werken samen om beschadigde mitochondriën selectief te elimineren. Dit eliminatieproces heet mitofagie. Parkinsonmutaties in de genen voor parkine en PINK1 verhinderen mitofagie. Recent hebben wij ontdekt dat ook DJ-1 vereist is voor mitofagie. In dit project willen wij de mechanismen ontrafelen waardoor DJ-1 mitofagie medieert. We zullen dit onderzoeken in huidcellen van patiënten met DJ-1 en parkine mutaties en gezonde controles, in zenuwcellen afgeleid van deze huidcellen en in fruitvliegen. Dit werk kan nieuwe moleculaire doelwitten identificeren voor toekomstige therapieën om de ziekte af te remmen.