Ontrafelen en optimaliseren van de secretie van recombinante proteïnen in gist

Het gebruik van celfabrieken voor de productie van recombinante eiwitten, zoals biofarmaceutica of industriële enzymen, is een snelgroeiende industrie. Er is een breed scala aan expressiesystemen beschikbaar, variërend van prokaryotische microben tot meercellige eukaryotische systemen zoals planten of zoogdieren, die elk hun specifieke voor- en nadelen hebben. De gist S. cerevisiae is één van de meest gebruikte celfabrieken, omdat het een unieke combinatie van fenotypes bezit die onmisbaar zijn voor een efficiënte eiwitproductie op industriële schaal. Een belangrijk nadeel van S. cerevisiae is echter hun secretoire route met lage capaciteit, die vaak de eiwitopbrengst beperkt. Echter, de productie en secretie van recombinant eiwit omvat een complex proces waarin een overvloed aan (vaak niet-geïdentificeerde) genen betrokken zijn, wat rationele engineering bemoeilijkt. In dit project zullen we innovatieve technologieën gebruiken om de genetische factoren te ontrafelen die invloed hebben op proteïnesecretie. Hiervoor gebruikenwe een unieke verzameling van verschillende S. cerevisiae-gisten. We zullen deze genetische kaart gebruiken om efficiënte chassis-stammen te reverse-engineeren voor eiwitproductie. Hierdoor zal dit project onze fundamentele kennis van gistfysiologie verder uitbreiden en tegelijkertijd een zeer hoog valorisatiepotentieel hebben.