3D GEVASCULARISEERD HART-ORGANOID ON-CHIP VOOR MODELLERING VAN DYSTROFISCHE EN MITOGENE CARDIOMYOPATHIE

We willen 3D-gevasculariseerde menselijke cardiale organoïden op chip genereren als in vitro ziektemodel om nieuwe inzichten te ontrafelen voor de pathogenese van Duchenne Musculaire Dystrofie (DMD)- en Alström Syndroom (ALMS)-gerelateerde cardiomyopathie. De 3D-organoïden worden gegenereerd via een autonoom celaggregatieproces m.b.v. een medium-throughput multi-microwells platform, en de ziekte fenotypen worden gekarakteriseerd om hun geschiktheid als 3D-ziektemodellen te bevestigen. De innovatie ligt in het creëren van een op microfluïdica gebaseerd vaatbed, dat angiogene kiemen en vasculaire invasie in de 3D-organoïden mogelijk maakt door mensen geïnduceerde pluripotente stamcellenafgeleide endotheelcellen (hiPSC-EC's). Dit resulteert in perfuseerbare vaatstructuren die de 3D-organoïden verbinden met endothelialized microkanalen. Dit vaatbed bestaat uit een nieuw op polyethyleenglycol gebaseerd hydrogelsysteem, gefunctionaliseerd met combinatoriële cardiovasculaire peptiden die de groei van hiPSC-EC's en zieke cardiomyocyten, afkomstig van DMD- en ALMS-patiënten, optimaal ondersteunen. De resulterende perfuseerbare vasculatuurlijn wordt gebruikt om intraveneuze injectie van kandidaat-geneesmiddelen te simuleren voor de beoordeling van hun werkzaamheid bij het verbeteren van dystrofische en mitogene cardiomyopathie, alsook het principe van deze cel-chip platforms als ziektemodellen op chip wordt bewezen ter ontrafeling van DMD en ALMS en voor de ontdekking van medicijnen.