Begrijpen hoe vette leverziekte de leverkankercellen reprogrammeerd

Leverkanker is een dodelijke ziekte die wereldwijd groeit. Met name de toename van obesitas veroorzaakt door moderne westerse voeding (veel vet, veel suiker, hoog cholesterolgehalte) is gecorreleerd met een verhoogde incidentie en mortaliteit van kanker. Westers dieet veroorzaakt chronische leververvetting met nietalcoholische steatohepatitis (NASH), fibrose, cirrose en uiteindelijk leverkanker. Het is echter niet bekend hoe vette leverziekte tumorvorming bevordert, en dit is belangrijk om te weten als we de toename van deze verwoestende ziekte willen stoppen. Verschillende mechanismen zouden kunnen uitleggen hoe NASH leverkanker veroorzaakt, waaronder een verhoogde mutatiesnelheid, fibroseaangedreven hepatocietenproliferatie of ontsteking-aangedreven kankercelfenotypes. Deze mechanismen zijn echter niet voldoende om te verklaren hoe senescente hepatocieten aanwezig in NASH transformeren in leverkanker. We hebben recent een nieuw modelsysteem voor muizen ontwikkeld om te bestuderen hoe NASH leverkanker bevordert. Interessant is dat we ontdekten dat NASH de herprogrammering dreef van cellen die geactiveerde kankergenen (oncogenen) tot expressie brengen. We onderzoeken nu de moleculaire mechanismen waarmee NASH een fenotypisch normale cel omzet in een kankercel. We verwachten dat ons onderzoek zal helpen om nieuwe wegen te identificeren om de initiatie van leverkanker te onderdrukken en om de progressie ervan te bestrijden.