(Pre-)klinisch onderzoek naar de rol van mechanosensoren in het behoud van skeletspiermassa

Skeletspierweefsel maakt vitale functies mogelijk (bijv. ademhaling en voortbeweging) en reguleert de stofwisseling. Disfunctie en specifiek verlies van skeletspiermassa versnellen ziekten, b.v. kanker of kritieke ziekten. Dit benadrukt de relevantie van het behoud van skeletspiermassa. De mechanismen die de skeletspiermassa beheersen zijn slechts gedeeltelijk gekend. Een verbeterde kennis hiervan vormt de basis voor betere strategieën om de skeletspiermassa onder pathologische omstandigheden te behouden. Dit project zal de rol van de mechanosensor kindlin-2 ontcijferen in het behoud van skeletspiermassa. Mechanosensoren zijn betrokken in de controle van skeletspierfuncties en -massa, maar kindlin-2 is nog niet onderzocht. We zullen een muismodel gebruiken waarbij kindlin-2 ontbreekt en deze muizen onderwerpen aan lichaamsbeweging en aan kankercachexie-nabootsende aandoeningen om de rol van kindlin-2 in de controle van skeletspiermassa onder fysiologische en pathologische omstandigheden te bestuderen. Verder zullen kindlin-2-expressies en zijn netwerken worden bestudeerd in menselijke spierbiopten van gezonde personen en personen met kanker of een kritieke ziekte om deze gegevens te correleren met ziekteprognose en klinische gegevens. De kennis over kindlin-2-functies in de controle en regulering van skeletspiermassa onder pathologische omstandigheden zal ons toelaten om kindlin-2 te identificeren als een potentieel therapeutisch doelwit om ziektetoestanden te verbeteren.